3. IVIG的不良反应

IVIG安全性较高，大多数与IVIG相关的不良反应是轻度和短暂的，总体不良反应发生率为5%~15% ^{[ 58 ]} ，严重的不良反应发生率为2%~6% ^{[ 59 ]} 。不良反应的发生风险一般与IVIG剂量及输注速度有关，在IgG亚类缺陷和高IgM综合征中发生率也相对较高。推荐初始输注速率0.01 mL/(kg · min) [5% IVIG 30 mg/(kg · h)]维持15~30 min，然后增加至0.02 mL/(kg · min)，若耐受性良好，可调整至0.04 mL/(kg · min)，最后调整至最大速度0.08 mL/(kg · min) ^{[ 60 - 61 ]} 。

常见的不良反应包括头痛、潮红、胸闷、发热、寒战、肌痛、疲劳、呼吸困难、背痛、恶心、呕吐、腹泻、血压变化、心动过速和过敏反应。其中头痛是很常见的不良反应，通常在输注过程中或输注后2~3 d内发生，轻者可予非甾体抗炎药止痛，严重者可用5-羟色胺受体激动剂（如舒马普坦）或糖皮质激素治疗或预防 ^{[ 62 - 63 ]} （推荐级别：ⅣB）。IVIG治疗后出现的一过性无症状中性粒细胞减少，通常在输注后2~4 d发生，2周内恢复，一般无需治疗，可通过糖皮质激素预防 ^{[ 64 - 65 ]} （推荐级别：ⅢB）。

严重的不良反应有严重过敏反应、急性肾衰竭、血栓栓塞事件和无菌性脑膜炎。全身性过敏反应的罕见病例通常见于IgA缺乏患者，但IgA缺乏者不是IVIG禁忌证 ^{[ 66 ]} 。对曾经发生严重过敏反应的患者，可检测抗IgA抗体，若抗IgA抗体滴度高（> 1/1 000），IgG替代治疗需谨慎应用 ^{[ 61 ]} （推荐级别：ⅣB）。肾功能损害首先表现为血尿素氮或肌酐升高，其次为少尿和肾功能衰竭，在大剂量输注后5~7 d达到高峰 ^{[ 67 ]} 。已有肾功能损害患者，应缓慢输注IVIG，适当水化，避免使用含蔗糖的IVIG产品，每日不超过0.5 g/kg的措施预防肾衰竭发生（推荐级别：ⅢB）。血栓事件估计发生率为1%~16.9% ^{[ 68 - 69 ]} ，危险因素包括首次大剂量使用IVIG、口服避孕药、高龄、既往/目前血栓形成、既往有动脉粥样硬化疾病、高黏滞综合征、遗传性高凝状态、输注速度快 ^{[ 70 ]} ，可采用预水化、速度低于50 mg/(kg · h)、低渗IVIG产品（3%~6%）、预防性使用阿司匹林或低分子量肝素等措施降低高危患者的血栓发生率，已出现血栓并发症患者需接受抗血栓治疗（推荐级别：ⅢB）。

不同的IVIG制剂在浓度、稳定剂、钠离子浓度、渗透压、pH值等参数方面有所不同，在临床应用过程中需注意潜在风险，选择合适的IVIG产品进行治疗 ^{[ 61 ]} ：婴儿和限液患者需避免低浓度制剂；婴儿和心血管疾病患者应注意避免使用高钠含量的IVIG；含氨基酸的制剂在特定遗传代谢异常患者中需谨慎应用；使用麦芽糖或葡萄糖作为稳定剂的制剂不推荐用于糖尿病及肾损伤风险患者。

执笔：刘四喜

制定专家（按姓氏笔画排序）：马廉（深圳市儿童医院）、文飞球（深圳市儿童医院）、方建培（中山大学孙逸仙纪念医院）、江华（广州市妇女儿童医疗中心）、叶中绿（广东医科大学附属医院）、刘四喜（深圳市儿童医院）、吴学东（南方医科大学南方医院）、陈纯（中山大学附属第七医院）、杨丽华（南方医科大学珠江医院）、邹亚伟（广州医科大学附属第一医院）、罗学群（中山大学附属第一医院）、林广裕（汕头大学第二附属医院儿童医院）、林愈灯（广东省人民医院）、黎阳（中山大学孙逸仙纪念医院）