本文将从 FDA（Food and Drug Administration） 和 GMP（Good Manufacturing Practices） 的要求出发，介绍 URS、DQ、IQ、OQ、PLC 确认和 PQ 的组织构架，列出各个确认过程的主要检查项目。

用户需求规格 （URS）

URS （User Requirement Specification） 即用户需求说明，是指使用方对设备、厂房以及硬件设施系统等提出期望使用需求说明，设计方依据需求提出自己具体的方案，供应商依据客户提供的 URS 方案设计施工。 URS 是验证获得成功的最关键的第一步，有了 URS 才会有进一步的验证活动，没有 URS 的验证过程是盲目的。因此，制定一个科学合理、符合相应法规标准的 URS 将为项目的整体有效快速的推进打下良好的基础。 URS 一般由用户自己编写，也可以由供应商编写；随后由用户的项目经理、验证人员以及质保部门共同审批之后作为采购合同的有机组成部分。最终的 URS ，往往是双方多次反复协商之后达成的。下面是 URS 一般包括的内容：

一份编写良好的 URS ，不仅考虑工艺要求，而且考虑与 GMP 的符合性以及验证要求。有几个值得注意的地方：第一，在确定设备生产的产品种类时，必须确保产品分隔和清洁验证。第二，选用供应商推荐的一些新功能时，应考虑这些功能是否可验证；第三，需要关注辅助设备的性能，例如设备是否符合 GMP 的密闭性要求；第四，尽早提出说明书、图纸、主要部件规格资料以及维护计划的要求，以方便供应商收集资料。第五，如果后续的验证要求对供应商进行审计，那么也应当在 URS 中提出审计范围和审计要求，以方便相应人员安排行程。第六，可与供应商约定尽量使用出厂日期在一年以内的仪表，以降低购买后的校准需求。

设计确认 （DQ）

DQ （Design Qualification） ，即设计确认，由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成，应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和要求，记录设施、设备系统按照 GMP 要求进行设计的书面证据，而这些书面证据必须说明所设计的设施、设备系统适合于用户的目的用途，并且所设计的设施、设备系统组元和单元依据现行的工程理论与实践原则以及用户要求。

DQ 一般针对定制系统进行，例如水系统、空调系统、软件等等。对于批量生产、变化较小、买来就用的商品 （off-the-shelf，OTS） ，是否进行 DQ 由用户的验证主计划 VMP （VALIDATION MASTER PLAN） 决定；大部分用户只有 URS ，而不做 DQ 。如果 VMP 中没有对 DQ 做出规定，也没有 DQ 管理的 SOP ，那么就说明厂家目前所针对的市场没有这方面的法规要求；这种情况下，是否做 DQ 完全由用户的意愿决定。

如果制药企业原来针对的是中国市场，随后想开发其它国家市场，是否有必要对现有设备重新做 DQ 呢？答案是否定的。 DQ 的目的是在设计阶段确认设计与 GMP 和使用用途的符合性。如果设备已经开始用了， IQ 、 OQ 和 PQ 已经证明与 GMP 的符合性，使用情况也很清楚了， DQ 还有什么意义呢？如果 DQ 失败，现有设备是不是应该马上停止使用？实际上，已经使用的系统属于“已有系统 （Legacy System） ”，制药企业可在 VMP 中对已有系统的验证做出规定，例如在再验证时补充部分 OQ 和 PQ 、回顾以前的使用情况和偏差等等。如果需要对现有系统进行评估和改造，可以进行差距分析 （Gap Analysis） ，确定改造方案后再进行新方案的 DQ 。

DQ 的主要目的有三个，一是确认是否符合 URS ，二是确认是否符合 VMP ，三是确认是否符合 GMP 。对于制药用水系统和空调系统这类特别重要又比较复杂的系统， DQ 涉及适用性、有效性、可制造性、可靠性、可维护性、安全性、生产率和其它因素的确认，可以委托给第三方进行。 OTS 商品的 DQ 就是对 URS 各项要求的确认。简单地说， URS 中的各项陈述就是 DQ 的接受标准。一份编写良好的 URS 应考虑 VMP 和 GMP 的要求，这样 DQ 与 URS 的各个部分可一一对应。在 DQ 中涉及产品分隔和清洁验证的检查，可以将 VMP 中的相应部分直接复制过来。

安装确认 （IQ）

IQ （Installation Qualification） 主要是对校准、维护、证明和资料的检查，下面是 IQ 的检查项目和内容：

IQ 中很大部分是第3部分，即对文件和规格表的检查。这部分对设备维护尤其重要。在许多个国内制药设备厂家的说明书中，重要部件的维护说明经常遗漏或者与部件生产商的说明有出入，如减速机油的型号选择、真空油的更换频率、不同轴承的润滑方案等；另外，辅机和模具经常缺乏维护说明。这些内容的缺失可能影响用户的使用和维护，导致故障率上升或者不正确的维护；例如轴承加速磨损，润滑剂选择错误从而影响机器性能，甚至还有客户用食用油保存模具的情况。用户应当向设备制造商获取部件生产商的说明书，才能得到比较正确的说明。如果某个配件坏了，根据规格表可以很快从当地买到可替代的型号，而不必等待从厂家邮寄配件。除此之外，另一个工作比较繁重的部分是第4部分，即图纸确认。应根据图纸逐项检查机器，确认其与图纸的符合性。这部分检查也是对维护人员和操作人员进行培训的好机会。

上传人：破晓