克罗恩病

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克罗恩病（Crohn’sdisease）是一种诱因不明，可以影响整个消化道的慢性炎性肉芽肿性疾病，从口腔至肛门任何地方都可能发病，但多见于回肠末端和邻近结肠。主要病灶为消化道溃疡，可以导致肠道狭窄、穿孔等，有高危复发倾向。发病与环境因素、遗传、肠道菌群和免疫等多因素相关，且存在明显的地域和种族差异。高发年龄段是15-40岁，无显著性别差异。克罗恩病在中国的发病率在近十年有显著上升趋势。

克罗恩病的主要症状为腹痛、腹泻和体重下降。患者病情通常呈慢性，也可有急腹症表现，易与其他肠道疾病混淆。此外，克罗恩病还可能伴有口腔溃疡、关节炎、眼炎和肝胆疾病等全身症状。值得注意的是，克罗恩病并非传染病，无传染性。

克罗恩病缺乏有效的根治手段，多以药物控制疾病活动及维持疾病缓解，防止并发症，并适当进行脓肿引流或病变肠段切除等手术处理。有部分患者经手术后还会有一年内复发的趋势，预后情况并不理想。患者应注意合理补充营养，避免肠道受损，并应及时就医，避免疾病恶化。

在克罗恩病的治疗方向上，新一代弹性成像技术、小肠和结肠的MRI成像检查等新型诊疗方法已经被广泛引入，为克罗恩病的诊疗带来了新的可能。另外，针对不同靶点的精准治疗方案及生物制剂也在研发和应用中。

中文名: 克罗恩病
外文名: Crohn’sdisease
就诊科室: 消化内科、胃肠外科
多发群体: 15~25岁的青年人，40岁前发病者超过80%
常见发病部位: 回肠末端和邻近结肠
常见病因: 环境因素，遗传因素，感染与肠道菌群，免疫等因素

常见症状: 腹痛，腹泻，体重下降
是否遗传: 是
相关药物: 巯嘌呤类药物，抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，氨基水杨酸制剂，布地奈德，甲硝唑，环丙沙星，甲氨蝶呤等

病因

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克罗恩病的病因尚不完全清楚，目前认为是由多因素相互作用所致，主要包括：

环境因素；
遗传因素；
感染与肠道菌群；
免疫等因素。

可概括为：环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌群参与下，启动肠道异常免疫应答，最终引起免疫损伤和炎症过程，可能因为患者免疫调节紊乱和（或）特异抗原的持续刺激，上述免疫炎症反应表现为过度且难以自限。

环境因素

近年来，克罗恩病的发病率持续增高，可能与社会工业化有关。研究表明，吸烟与克罗恩病发病率呈正相关，除此之外，生活方式改变、高脂饮食等因素，亦可能导致本病发作。

遗传因素

研究发现克罗恩病患者一级亲属发病率显著高于普通人群；克罗恩病发病率单卵双胎显著高于双卵双胎。目前研究认为，克罗恩病既是多基因病，也是遗传异质性疾病（即不同人由不同基因引起），具有遗传易感性的患者在一定的环境因素作用下而发病。

感染与菌群因素

近年发现炎症性肠病患者存在肠道菌群失调，认为疾病发生可能是由针对自身存在的肠道菌丛的异常免疫反应所致。

抗生素或益生菌制剂治疗对某些患者有效，间接证实了这一病因。

免疫因素

肠道黏膜免疫反应的异常激活是引起克罗恩病肠道炎症发生、发展和转归的直接原因。

近年被广泛接受的学说认为，患者存在“ 免疫耐受 "缺失，所以对正常肠道抗原（食物或微生物）发生异常免疫反应。正常情况下，肠道黏膜固有层也存在低度慢性炎症，克罗恩病患者由于免疫调节障碍，对某些食物及药物产生异常免疫应答反应。

症状

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克罗恩病的主要症状为腹痛、腹泻、体重下降。大多数患者起病隐匿，进展缓慢，病程多呈慢性，活动期与缓解期交替，迁延不愈，并且有终身复发倾向。少数患者起病较急，可有急腹症表现，易与肠梗阻或急性阑尾炎混淆。

典型症状

消化系统表现

腹痛

本病最常见的症状，多见于右下腹或脐周，呈间歇性发作，常为痉挛性痛，或伴腹鸣。多在进食后症状加重，排便或肛门排气后则可缓解。

腹泻

本病的常见症状，病程早期间歇性发作，后期可转为持续性。多为糊状便，一般无肉眼脓血。病变累及乙状结肠或直肠、肛门时，可有里急后重症状和黏液脓血便。

全身表现

发热

多数患者表现为间歇性低热或中度热，少数出现弛张高热伴毒血症，少部分患者以发热为主要症状，甚至长期不明原因发热后才出现消化道症状。

营养不良

表现为体重减轻、低蛋白血症、贫血等，儿童期发病还可能导致生长发育迟缓。

伴随症状

克罗恩病可能与免疫系统异常有关，故可累及全身多个系统，伴发一系列肠外表现，包括口腔溃疡、脊柱关节炎、眼炎（虹膜睫状体炎、葡萄膜炎）、皮肤损害（结节性红斑、坏疽性脓皮病）、肝胆疾病（原发性硬化性胆管炎、慢性活动性肝炎）等。

就医

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克罗恩病是一种慢性疾病，迁延不愈。多数患者可能会有间断性腹痛、腹泻及营养不良等症状，少数人出现急腹症表现。由于缺乏诊断的金标准，确诊可能需要数月甚至数年，消化道内镜加组织活检是帮助确诊的重要措施。当出现不明原因发热寒战、严重腹痛腹泻、腹部包块、恶心呕吐、严重脱水、肛门停止排气、肛周排出脓液等症状，请立即就医。

就诊科室

消化内科或胃肠外科。

鉴别诊断

疾病名称	常见受累肠段	病变累及肠壁层次	溃疡形状	黏液脓血便	里急后重	腹痛部位	其他
克罗恩病	回盲部和邻近右侧结肠	肠壁全层	纵行溃疡	多无	常无	右下腹或脐周	肠腔狭窄多为偏心性。
溃疡性结肠炎	直肠及乙状结肠	黏膜层及黏膜下层	多发性浅溃疡	常有	常有	左下腹	肠腔狭窄多为中心性。
肠结核	回盲部和邻近右侧结肠	浅表层或深层	环形溃疡	多无	常无	右下腹	患者多有结核病史，结核菌素试验多阳性。
小肠恶性淋巴瘤	早期局限于小肠	全层	无	常无	常无	病变部位决定	病变进展较快，X线可见小肠广泛性病变，B超可见腹部淋巴结肿大。
急性阑尾炎	回盲部	全层	无	常无	常无	右下腹转移性痛，特征性麦氏点压痛	触诊多有麦氏点压痛，血清白细胞数显著增加。

治疗

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克罗恩病目前缺乏有效的根治手段，多采用药物治疗控制疾病活动及维持疾病缓解，防治并发症，阻止发生肠道毁损。

克罗恩病维持治疗疗程仍未明确，以激素诱导缓解后多以巯嘌呤类药物等继续长时间维持；应用生物制剂治疗缓解后，可继续用其维持治疗或改用免疫抑制剂维持。生物制剂用药的疗程初步建议在复查内镜发现肠道溃疡完全愈合后，再继续巩固用药1年，可考虑停药，但仍建议续以巯嘌呤类药物等继续维持。

一般治疗

必须戒烟。
要注意患者的营养状况，建议高营养、低脂饮食，合理补充维生素、叶酸、微量元素等，合理选用肠外营养或肠内营养。

药物治疗

氨基水杨酸制剂

适用于病情较轻者，也可作为缓解期或术后维持治疗，但疗效不太稳定。不同剂型的美沙拉嗪可在小肠、回肠、结肠等部位定点释放，故适用于病变在小肠、回肠末端和结肠者。柳氮磺吡啶适用于病变局限在结肠者。

糖皮质激素

为控制本病活动有效的药物，适用于中重度患者及氨基水杨酸制剂无效者。布地奈德副作用较轻，依赖性小，推荐使用。研究表明，糖皮质激素的应用也可增加患者对单抗类药物的敏感性。应用糖皮质激素的注意事项如下：

不可突然停药，疾病控制后应逐渐减量（约2~4周）；不可用于维持治疗（一般用药时间在3个月左右），需要应用免疫抑制剂维持治疗；长期激素治疗医生会给予补充钙类和维生素D，防止激素性骨病的发生。

免疫抑制剂

糖皮质激素减量停用后，医生会同时应用此类药物以维持疾病缓解，如硫唑嘌呤或巯嘌呤、甲氨蝶呤等。

抗菌药物

某些抗菌药物，如甲硝唑、环丙沙星等，可用于控制肛周脓肿或腹腔脓肿等感染，治疗并发症，并有预防术后复发的作用。抗菌药物一般需与其他药物合用，增强疗效。

单克隆抗体类药物

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体（如英夫利昔单抗）等新型药物已被证明对控制活动性克罗恩病有效，并有促进肠瘘愈合的作用，对于具有高危因素的克罗恩病患者，如果经济条件允许，常建议此药为首选方案。

过敏为该药常见不良反应，感染是其禁忌证。

其他治疗

对症治疗：严重腹泻者可应用解痉、止泻剂等。

患者常因消化吸收障碍而营养不良，医生会酌情应用铁剂和钙剂。

有研究表明，维生素D 可能通过某些细胞因子通路提高免疫力并能延缓克罗恩病的进展，故建议适量补充维生素D、叶酸等。

手术治疗

适应证

药物治疗无效或者存在完全性肠梗阻、急性穿孔、难以控制的大出血等严重并发症者，可考虑手术治疗。

手术方式

主要是病变肠管切除。

瘘管合并腹腔脓肿患者建议先行超声或 CT 引导下脓肿穿刺引流。

粘连较轻的克罗恩病并发的肠瘘推荐行腹腔镜手术。

注意事项

选择手术应谨慎，手术治疗术后复发率较高，绝大多数患者术后需用药以预防复发，最常用的预防复发药物为嘌呤类药物。

前沿治疗

针对于克罗恩病发病环节的许多新型生物制已在研发中，部分已初步证实具有可喜的疗效，针对不同靶点的精准治疗将是未来治疗的主要方向。

预后

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克罗恩病可自行缓解，或经过积极治疗后病情有所好转。但整体而言，易迁延不愈，反复发作。相当一部分患者经手术后依然有一年内复发倾向，预后不佳。

并发症

肠梗阻：为最常见的并发症，炎症可引起肠壁肿胀，并形成瘢痕，严重的肠道狭窄需要手术介入治疗。
腹腔内脓肿：也较为常见，因肠道穿孔，粪便等肠内容物溢出，导致感染。
急性穿孔和（或）大量便血：偶发。
癌变：直肠或结肠黏膜受累者可发生癌变。
胆结石：与回肠吸收胆盐障碍有关。
尿路结石：可能与脂肪吸收不良或者草酸盐吸收过多有关。
脂肪肝：与机体营养不良及毒素蓄积有关。

参考来源： ^[1-9]