美第奇家族是科学及艺术的赞助者，亦令他们的统治下变得更繁荣。在这后时期托斯卡纳成为了一个更凝聚统一的国家，多于单单祇是统治一个城市(佛罗伦萨)。美第奇家族统治托斯卡纳直至1737年，因和 奥地利 王室连姻，而划归 奥地利帝国 统治。更重要的是，托斯卡纳的经济经历了角色上一个根本的转变。虽然丝绸工业某程度能够代替羊毛工业，但羊毛工业于这段时期仍然大量萎缩。即使如此，于中世纪开始造就及支撑佛罗伦萨的工业，仍在整个17世纪开始衰微。生意的投资变得较难有利可图，有些托斯卡纳的城镇重新呈现了封建制度的影子，有很多贵族投资土地代替投资工业。很多人普遍地同意佛罗伦斯于18世纪早期衰落得极其快速，于美第奇家族绝嗣之后，一系列差劣的统治者致使 神圣罗马帝国 接管了这个曾经是杰出的独立国家。 托斯卡纳大公国最初由意大利著名的美第奇家族所统治。当时美第奇的科西莫一世经过多番战斗，把托斯卡纳周边的敌人消除后，于1569年建立此一大公国，并自封为托斯卡纳大公。直至1737年，当时的统治者 吉安·加斯托内·德·美第奇 去世，而此君亦无任何子嗣，令美第奇家族在托斯卡纳的统治告终。适逢当时 波兰王位继承战争 结束，法国、西班牙及 萨伏依 联军在战争中取得胜利，参战国协定 洛林公爵 弗朗茨·史蒂芬把 洛林公国 让予当初被废黜的波兰国王莱什琴斯基。为了弥补他的损失，当时出现统治空位的托斯卡纳大公国便成为其补偿。托斯卡纳大公国遂在1745年始由哈布斯堡-洛林皇室的弗朗茨统治，称弗托斯卡纳大公国国旗朗切斯科一世（Francesco I）。自此哈布斯堡掌握了此地的统治权。当弗朗切斯科一世在1765年去世后，其子利奥波多一世继位，直至1790年。在利奥波多一世统治期间，托斯卡纳大公国成为第一个废除死刑的主权国家。