胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，在亚洲国家发病率特别高。根据世界卫生组织的数据，2020年GC新增病例约109万例，死亡超过76万例。根治性胃切除术结合D2淋巴结切除术被认为是可切除GC的最佳治疗方法。然而，大约50%的GC患者在完全切除后会复发。因此，手术治疗应与其他治疗方式相结合，以巩固手术的治疗效果。
一项随机对照试验的综合研究表明，与单独手术切除相比，基于氟尿嘧啶的辅助化疗方案可将5年总生存率（OS）从49.6%提高到55.3%。在ACTS-GC中，评估了S-1作为II/III期GC患者术后辅助治疗的疗效。然而，单药治疗对IIIA期疾病患者的疗效并不明显，对IIIB期疾病患者尤其不佳。因此，联合化疗已逐渐成为GC患者术后的一线化疗。在ARTIST 2试验中，与S-1化疗相比，SOX（S-1加奥沙利铂）方案显著提高了3年无病生存率。在CLASSIC试验中，接受卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）方案组的3年DFS发生率为74%，与单独手术相比也有显著改善（59%）。因此，SOX和CAPOX被认为是东西方国家首选的化疗方案。在一项前瞻性研究（RESOLVE）中，SOX被证明在局部晚期GC患者中不劣于CAPOX。因此，手术与化疗相结合是目前公认的可切除癌症的主要治疗方法。
腹腔镜在胃肠外科的应用越来越广泛。在CLASS-01和KLASS-02试验中，腹腔镜D2根治性胃切除术被证明比开放手术更安全。然而，腹腔镜也有局限性。气腹的建立可能会增加肿瘤细胞在腹腔内扩散和植入的风险。先前对GC术后化疗方案的比较没有集中在手术方法之间的区别上。有必要为腹腔镜胃切除术患者寻找合适的化疗方案。
本研究进行了一项前瞻性随机对照试验，以评估SOX和CAPOX方案在接受腹腔镜D2根治性胃切除术的晚期癌症患者中的有效性。
在2018年5月至2019年6月期间，共有191名接受腹腔镜D2胃切除术的晚期胃癌患者被随机分配接受SOX和CAPOX方案。140名（73.3%）患者被纳入改良意向治疗分析（mITT），其中69人和71人分别被分配到SOX和CAPOX组。SOX组的3年总生存率（OS）和无病生存率与CAPOX组相似。亚组分析显示，对于年龄>60（HR=0.219；95%[CI]0.064-0.753；p=0.016）、胃窦肿瘤（HR=0.273；95%[CI]0.076-0.981；p=0.047）和中分化肿瘤（HR0.338；95%[CI]0.110-10.041；p=0.041）的男性患者，SOX组的OS明显更好。两组之间在不良事件和复发方面没有显著差异。
在这项多中心队列研究中，SOX和CAPOX组的患者表现出相似的3年总生存期（OS）和无病生存期（DFS），与其他临床试验中报告的结果一致。两种治疗方案之间的生存率没有显著差异。在亚组分析中，男性、年龄>60岁、胃窦肿瘤和中分化肿瘤的患者组显示，SOX方案的OS明显更好。这项临床试验是对接受腹腔镜D2胃切除术的癌症患者SOX和CAPOX生存结果的首次评估。
在ARTIST 2试验中，与S-1单药治疗相比，D2胃切除术、II/III期和辅助SOX的患者3年DFS更好（74.3%对63.8%）。本研究中接受SOX方案的患者3年DFS发生率为76.8%，与ARTIST 2试验相比有一定程度的改善。一个可能的原因是在研究中，III期患者的比例较低（59.4%对72%）。在CLASSIC试验中，与仅手术组相比，CAPOX组的3年和5年DFS率均有改善。在本研究中，与CLASSIC试验的结果相比，观察到3年DFS较低。这种差异可归因于几个原因。CLASSIC试验的中位患者年龄为56.1岁，低于本研究。与我们的研究相比，CLASSIC试验中CAPOX组中病理分期为T4或N3的患者更少（71例患者中pT4有49例[69.0%]，pN3患者中有28例[39.4%]）。因此，入选患者分布的差异可能是我们的研究结果与先前研究结果之间存在差异的原因。一些研究还探讨了SOX和CAPOX方案之间的比较。在对SOXaGC和J-CLASSIC试验结果的生存分析中，发现两种方案对接受D2胃切除术的III期患者的疗效相似。在RESOLVE试验中，在cT4a/4b患者中，辅助SOX方案被证实不差于辅助CAPOX方案。
然而，先前关于SOX或CAPOX的研究仅关注化疗方案，而不考虑手术程序。对于晚期胃癌，腹腔镜手术逐渐被认为是一种可靠的治疗选择。在腹腔镜手术中使用超声刀和电气设备等平台以及建立气腹是否会增加肿瘤细胞在腹腔内扩散和植入的风险，仍存在争议。S-1中的吉美拉西可通过有效减缓氟尿嘧啶的分解，延长药物暴露时间，并通过抑制二氢嘧啶脱氢酶局部提高药物浓度，从而提高替加氟的抗肿瘤疗效。因此，在接受腹腔镜手术的患者中，两种治疗方案的术后益处存在差异。在这项研究中，我们的发现与之前的研究结果一致；3年OS和DFS在两种方案中没有显著差异。
尽管SOX组和CAPOX组之间的生存结果没有统计学差异，但SOX组似乎并不差于CAPOX组。我们推测，SOX方案可能会给一些特征人群带来生存益处。亚组分析的生存结果显示，辅助SOX似乎对男性、年龄>60岁、胃窦肿瘤和中分化肿瘤的患者更有利。在一项针对老年人群的研究中，S-1单一疗法的DFS发生率明显高于CAPOX方案。遗传特征和药物反应是可能的原因。一项研究的结果表明，将性别相关因素纳入癌症患者护理可以改善结果。他们提出，与男性相比，化疗在女性中表现出明显更高的毒性，这归因于药物在女性中的清除速度较慢。与我们的结果相反，另一项研究表明，女性患者似乎从SOX方案中获得了更多的生存益处。肿瘤细胞分化增加了肿瘤细胞对化疗的敏感性。
在我们的研究中，中度分化肿瘤患者从SOX方案中获得了生存益处。这可能是由于低分化肿瘤的高度恶性。肿瘤位置对SOX和CAPOX方案化疗反应的影响尚未报道。然而，在我们的研究中，必须承认亚组分析的局限性，很明显某些亚组的样本量有限，需要更多的样本进行多变量Cox回归分析和其他考虑因素，以指导患者选择化疗方案。
化疗药物的毒性通常会影响治疗过程。在一项针对III期GC患者的SOX方案的II期研究中，所有患者都经历了不良事件，62.9%的患者经历了3级或4级不良事件。在本研究的安全性分析中，两个治疗组的不良事件没有显著差异。SOX组和CAPOX组的完成率分别为87.5%和93.1%。减少或停止SOX方案的原因是严重呕吐和中性粒细胞减少。对于CAPOX方案是骨髓抑制。中性粒细胞减少症的3级或4级不良事件发生率最高，达到12.1%。这也是导致预定治疗方案发生变化的最常见原因。一般来说，腹腔镜手术对GC患者SOX和CAPOX方案相关的不良事件没有显著影响。
在复发模式中，吻合口是最常见的复发部位。两组复发部位无统计学差异。与早期胃癌相比，晚期胃癌的吻合口复发率可能更高。在本研究中，一些胃外复发伴残胃浸润的病例被归类为吻合口复发，这可能导致吻合口复发的比例很高。
医博士编译自:Liu X, Yan Y, Lu L, et al. Comparison of SOX and CAPOX in patients with advanced gastric cancer after laparoscopic D2 gastrectomy: A randomized controlled trial. Cancer Medicine. 2024; 13(11):e7326. doi:10.1002/cam4.7326.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38826114/
