延康 元年（220年），曹丕即位魏王，拜曹仁为车骑将军，统率荆、扬、益州军事，进封陈侯，增邑二千，并前总数三千五百户。后来，曹仁在镇守襄阳时，请求还屯宛城，曹丕同意了。曹仁临走时，焚烧了樊城、襄阳。

孙权 派将领 陈邵 占据 襄阳 。曹仁奉旨讨伐，与徐晃攻破陈邵，入主 襄阳 ，派将军 高迁 等徙汉水之南的未开化之民到汉水之北。

黄初 二年（221年），曹丕拜曹仁为大将军。又诏使曹仁讨斩叛将 郑甘 ，移屯临颍，迁大司马，总督诸军据守乌江，还屯于合肥。 ^{。 蒋济 袭击羡溪， 成功引诱敌军主将朱桓向羡溪派遣援兵。}

黄初四年（223年），濡须口之战仍在继续，此时，曹仁拥有步骑数万人，而吴方主帅朱桓仅有5000兵马。因此， 朱桓 决定以逸待劳，对部下们说道：“两军对阵，胜负在于将领的能力，而不在于士兵的多寡。诸位看看曹仁的用兵。曹仁的指挥才能怎么能和我朱桓相比？兵法说防守方只需半数兵力就可以抵挡数倍敌军，这里是指在无法依托城池的平原上，胜负取决于士众是否勇敢、进退是否一致。现在，曹仁并非智勇双全，他的军队又心怀胆怯，千里跋涉，人困马乏。而我们据守城墙，南临大江，北靠山陵，以逸待劳，以主制客，这正是百战百胜的胜势。即使曹丕率举国之力前来，尚且不用忧虑，更何况，如今来袭的只是曹仁这些无能之辈！”于是 朱桓 偃旗息鼓，伪装示弱，引诱曹仁来攻。曹仁果然中计，派遣其子 曹泰 突袭 濡须 城，又派遣将军常雕督领 诸葛虔 、 王双 等人，早晨乘坐油船另外袭击中洲，中洲正是朱桓部众妻子儿女所在的地方。曹仁亲自率领一万人留在橐皋，作为曹泰等人的后援。 蒋济 对曹仁的做法提出了反对意见：“吴军占据西岸，将战船列于上游，如果分兵进攻位于下游的沙州岛，无异于自取败亡危险。”但是曹仁没有听从蒋济的良言，自恃兵多，坚持要分兵进攻中洲。吴方主帅朱桓，亲自抵御曹泰，并派遣将军严圭抵御常雕等人。到了三月份，朱桓大破曹泰。在曹泰退兵之后，已经乘油船深入吴军身后的常雕等人进退两难。朱桓回身反扑，与 严圭 、 骆统 共破常雕等人，魏军此路的主将 常雕 、副将 诸葛虔 均被枭首，副将 王双 被生擒。

至此，在此次战役中，直面濡须城的曹泰一路损失已经无法统计。而魏军进攻中洲的常雕5千人全军覆没，临阵战死的将士一千余人，剩下三千余人被俘。 ^[53-56] 魏军只好全面撤退。

黄初四年三月丁未日（223年5月6日），曹仁因病去世 ^{，时年五十六岁 。曹仁所率领的濡须方向的魏军由东中郎将 蒋济 代领。谥号忠侯。 [59-60]}

青龙 元年五月壬申日（233年6月7日），曹仁与夏侯惇、 程昱 因功而受到 曹叡 在曹操庙庭祭祀的礼遇。

曹植 ：“文武并亮，权智时发。奢不过制，俭不损礼。入毗皇家，帝之股肱。出作侯伯，实抚东夏者，曹大司马也。”

朱桓 ：仁既非智勇。

陈寿 ：①夏侯、曹氏，世为婚姻，故惇、渊、仁、洪、休、尚、真等并以亲旧肺腑，贵重于时，左右勋业，咸有效劳。②仁少时不修行检，及长为将，严整奉法令，常置科於左右，案以从事。

傅玄 ：曹大司马之勇， 贲育 弗加也。张辽其次焉。

褚亮 ：金坛奇正，得之於怀抱，玉钤攻取，无劳於积习，祭遵儒术，未足方其雅歌，曹仁智勇，才可用其胜。

李商隐 ：任重前驰，众才一旅，许伯则摩垒而旋，曹仁亦逢沟不渡。举无遗算，仕匪遭时，何兹皓首，不识丹墀。剑折而空留玉匣，马死而犹挂金羁。

郝经 ：心为气城，兵为城城，心固则气固，兵固则城固。静密专安，内外如一，无隙无瑕，以主待客，虽画地守之可也。况于城乎！又必兵械备具，薪粮足馀。进有郭围，退有停障。远有救援，迩有间侯。啬力多暇，明慎罚赏，申饬教戒，禁绝讹妄。血视肉薄，示之必死。曹仁之守樊，郝昭之守陈仓，张特之守新城，皆是也。 ^{在小说《 三国演义 》中，曹仁于曹操起兵时与 曹洪 一同前来投奔，并随曹操一同参与讨董战役。后从征袁术、吕布、 张绣 ，参加官渡之战，多立功勋。曹操平定北方后决意南征，曹仁率军先攻刘备，并列八门金锁阵以敌刘备，但阵法却被徐庶所破，因而败绩；樊城亦被刘备所取，曹仁败回。夏侯惇在博望坡失利后，曹操亲率大军南下，曹仁为前锋先至新野，此时刘备已将新野军民迁出，曹仁率众入城，中了 诸葛亮 的火计，急奔出城，又在白河中遭到水攻，其军大败。此后曹操于赤壁遭受火攻大败，曹仁引军自荆州前来接应。}

赤壁之战结束，周瑜乘胜进取荆州，与镇守南郡的曹仁大战，曹仁用曹操遗计诈败引周瑜入城，随命放箭，周瑜中箭败退 ^{。然此后反中东吴军士诈降之计，被周瑜杀败。后曹仁随曹操西征马超、 韩遂 ，平定汉中，并南下抵挡 孙权 的进攻，此后负责镇守襄阳。 汉中之战 后关羽进取襄阳、樊城，曹仁死守樊城，后于战中命令弓弩手放箭，射中 关羽 右臂。后曹操遣徐晃来援，终解樊城之围 。曹丕称帝后封曹仁为大司马。 夷陵之战 后，曹仁奉曹丕之命进军濡须口，却被守将朱桓杀败，回到洛阳，不久后病逝。}