2022-05-05 18:08:34
漫长的人类历史中，癌症如同一把死神的镰刀，一直高悬于人们头顶之上。30年前，靶向药物的出现，如同大地初开的第一缕曙光，让人类终于有机会扼住癌症的咽喉。
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靶向治疗,目前抗癌药物研究的热点
癌症的发生是一种渐进的基因突变，多数癌症发病原因未知，但一旦基因突变导致癌细胞出现后，就会不断生长。虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因，但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断，
就像在家中的电线中加一个开关，然后关掉开关中止电流的传输，从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗，而药物就像子弹一样，瞄准作用靶点，从而精准命中。
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目前已有哪些靶向药物？
靶向药，已成为肿瘤特别是晚期肿瘤、恶性肿瘤的最后一道防线。
现在国内外获批的靶向药物有很多，按照作用靶点可以归为以下的这几类（仅供参考，具体用药相关信息请以专业医生为准）：
靶向治疗篇
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KRAS基因突变
目前无药物上市。
11
PIK3CA基因突变
目前无药物上市。
12
抗VEGF单克隆抗体
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抗EGFR单克隆抗体
14
NTRK突变
目前无药物上市！
15
NRG1基因融合
目前无药物上市！
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MDM2/MDM4基因扩增
目前无药物上市。
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mTOR抑制剂
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PRAP抑制剂
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CDK4/6抑制剂
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BCR-ABL
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CD20
给肿瘤患者曙光的新药
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第二代PD-1抑制剂-M7824
但是癌细胞很聪明，很多癌细胞表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点，注入
抗PD1/抗PD-L1抗体，结合肿瘤细胞表面的PD-L1.使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，而达到杀伤肿瘤的作用
。但是PD-1抑制剂有效率并不高，仅有约20%的患者能对PD-1抑制剂的治疗产生应答，实现长久控制。科学家们又发现了新的治疗肿瘤的办法，就是
M7824，它是PD-1的升级版
。M7824同时阻断免疫逃逸的PDL1和TGF-β途径，这些途径是独立但互补的，对自适应和先天免疫系统均有影响，多通路抑制免疫逃逸，联合抗肿瘤。
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DS8201
DS8201是一个新型抗肿瘤药物——抗体偶联药物，简称ADC。它有两部分组成：将人源化HER2抗体与一种新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接。Ⅰ期研究（NCT02564900）纳入T-DM1治疗后的HER2+乳腺癌，曲妥珠单抗治疗后的HER2+胃癌，HER2低表达（IHC 1+或2+，ISH-）的乳腺癌和其他HER2（IHC≥1+）的实体瘤。结果总体缓解率（ORR）为49.3％，86.3％的受试者在≥1次基线扫描出现肿瘤缩小。
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AMG510
安进公司小分子KRAS 不可逆抑制剂AMG510的I期。
临床结果，29
例KRAS G12C突变实体瘤可供评估，
其中10例NSCLC，19例肠癌等实体瘤。
10例
NSCLC中有5例部分缓解，4例稳定，仅1例进展，
总有效率50%，疾病控制率90%。
4
entrectinib（恩曲替尼）
美国FDA批准”广谱”抗癌药恩曲替尼上市，用于NTRK和ROS1阳性患者，有效率为57%和77%，脑转移患者疗效特别好。任何癌症患者，只要有NTRK基因融合，不管是肺癌、乳腺癌还是肠癌，都可以考虑使用，不限癌症类型，只看“基因特征”。
免疫治疗篇
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靶向药真的如此神奇？
电影《我不是药神》中，有一段老太太与警察的对话让人泪目，「我不想死，我想活着。」这句话道出的，是癌症患者对生的渴望，更是他们将靶向药视为唯一救命稻草的无助和辛酸。
《我不是药神》电影片段
事实上，靶向药并非神药，也并不适合于所有患者。
作为一种相对来说很个性化的疗法，靶向药比常规化疗更为复杂，也不一定更为有效，特别是下面这几点：
如果匹配不上，靶向药物无效。
匹配上也不能保证有效。
疗效可能是暂时性的。
例如半数黑色素瘤有BRAF基因变异，这样就有了BRAF抑制剂，但如果患者没有这种基因变异的话，使用BRAF抑制剂是很危险的。
上海中大肿瘤医院肿瘤内科主任黄迪泽教授曾表示，靶向治疗仅适用于中晚期患者……靶向药物在使用一年后大多会发生耐药，一旦出现复发，患者就会面临无药可用的窘境。
与此同时，癌症已成为全国乃至全球范围内人类的主要死因之一，且癌症患者数量依旧在增加。在中国，平均每天超过 1万 人被确诊为癌症，每分钟有 7.5 个人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有 3 人死亡。
◎ 2015年全国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人，意味着平均每天超过1万人被确诊为癌症。/ 数据来源：《2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析》
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参考来源/邱立新医生
编辑/ 市场部
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