诺华退货，百济出海，同一款PD-1单抗背后的不同未来
来源：雪球App，作者： 同写意，（https://xueqiu.com/9408056484/261614818）
撰文丨苗三岁
编辑丨于靖
合作了两年， 百济神州 最终还是与诺华“体面分手”。9月19日，百济神州宣布，与诺华关于PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）合作终止。
根据协议， 百济神州 将重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全球权利，且无需支付特许使用费。而诺华可以继续开展正在进行的临床试验，并且未来开展其他与替雷利珠单抗联合用药试验。现阶段，百济神州将继续为诺华提供替雷利珠单抗的临床试验用药，以支持其临床试验的开展。诺华也表示，他们希望继续使用替雷利珠单抗进行一些临床试验。
由于终止合作， 百济神州 正在进行的雷利珠单抗临床试验不会有任何变化，百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa对 Fierce Pharma 表示，其中包括一项替雷利珠单抗与奥西哌单抗和化疗用于一线转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期试验，以及一项使用LAG-3药物治疗结直肠癌的中期研究。
百济神州 和诺华是在2021年初签的合作协议，诺华以6.5亿美元首付款、22亿美元里程碑付款获得替雷利珠单抗在北美、欧洲、日本等世界主要发达国家的所有权益。
自与诺华签约以来，替雷利珠单抗经历了一段艰难时期。2022年初，FDA拒绝了 礼来 与 信达生物 PD-1抑制剂信替利单抗治疗NSCLC的上市申请，原因是只有中国数据和一组劣效对照组。这彻底改变了PD-1抑制剂在海外市场的命运——此前，FDA肿瘤部门十分欢迎来自中国数据支持的监管审查。
这一事态发展也迫使诺华重新考虑其监管计划，因为替雷珠单抗还有多项仅限中国或主要在中国进行的试验。去年夏天，诺华也曾透露，在收到FDA的反馈后，该药不会在美国新诊断的NSCLC中寻求替雷利珠单抗单药上市申请。同样在去年，替雷珠单抗作为单药治疗一线肝癌试验中，由于是根拜耳的老药Nexavar进行非劣势对比，这令跟FDA的讨论变得困难。
此次，对于合作终止原因，诺华向 Fierce Pharma 透露，是由于全球PD-1抑制剂格局变化。反观 百济神州 ，业界纷纷猜测，如果没有海外大型制药合作伙伴，面对复杂而拥挤的PD-1/L1领域，百济神州将面临巨大的压力。对此，百济神州尚未做出明确回应，其北美和欧洲首席商务官Josh Neiman表示，很难确定地预测所有未来。
机会的确会发生再下一个转弯——继收回替雷利珠单抗全球权益后，该药就连获欧美两国注册新进展。
一方面，欧盟委员会首次批准了该药作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者，并将以Tevimbra品牌出售。
另一方面， 百济神州 提交的新一线生物制剂许可申请已被FDA受理，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。根据《处方药使用者付费法案》，FDA预计将在2024年下半年对该项申请做出决定。
Neiman并未透露Tevimbra在欧洲的具体价格，同时指出， 百济神州 现在可以完全控制该药定价，而不受诺华干扰。Neiman认为对这种转变意义深远，未来，百济神州需要扩大其商业团队。
百济神州 曾经表示，与血液肿瘤相比，实体瘤需要更大的商业化力量。以目前在美国销售血液肿瘤药物Brukinsa（泽布替尼）为例，在谈到如何首先在较小的适应症上围绕该药建立其商业团队时，Neiman表示，百济神州有一条非常明确的道路，能够以真正符合我们最初适应症规模的方式建立替雷利珠单抗团队，然后随着时间的推移，深思熟虑地扩大团队规模。
事实上，这并不是二者第一次“分手”，也不是替雷利珠单抗首次“大胆”终止对外合作。
今年7月， 百济神州 就提交给证券交易委员会一份文件，提到诺华和百济神州双方均同意立即相互终止TIGIT单抗的ociperlimab（欧司珀利单抗）选择权协议。随后，百济神州的瑞士子公司获得了该药物的全球权利。
更早些时候，在为 百济神州 的替利珠单抗前亚洲版权预付了2.63亿美元后不到两年，由于与BMS的O药存在利益冲突，Celgene以此退出，并向前者支付了1.5亿美元的终止费。
参考文献：
After TIGIT divorce, Novartis returns tislelizumab to BeiGene as PD-1 gains first European nod；fiercepharma
