2000年，进入青年艺术剧院，并赴新疆演出《第十七棵黑杨》。2007年，创作小剧场话剧《两只狗的生活意见》，并荣获当年《南方周末》评选的中国文化原创榜最佳原创戏剧奖，第二年获上海“时尚奥斯卡”时尚人物奖。2013年，导演的戏剧作品《巴巴妈妈》获首届乌镇国际戏剧节最佳戏剧作品奖“小镇奖” ^[2] ；同年，主演的微电影《 老男人历险记 》获 第十五届上海国际电影节微电影最佳演员奖 ^[3] 。2019年7月，与 孟京辉 等人前往法国参加第73届阿维尼翁戏剧节演出话剧《茶馆》，这是中国当代戏剧首次进入阿维尼翁戏剧节核心板块IN单元 ^[4] 。2021年3月，官宣陈明昊与 孟京辉 、 章子怡 共同担任首届阿那亚戏剧节艺术总监 ^[5] 。2023年4月22日，参演的电视剧《 漫长的季节 》定档在腾讯视频播出，在剧中饰演马德胜 ^[6] 。2023年11月9日，主演的电视剧《 棋士 》开机，在剧中饰演崔伟 ^{[7] [8]} 。

2024年3月22日，主演的电影《 堡垒 》定档在中国内地上映，在片中饰演毛稼轩 ^{[9] [10]} 。 看演艺经历