近年来，随着国内外药械研发的快速发展和临床试验管理技术的不断更新，ICH GCP和我国2020版GCP中提出的，基于风险的质量管理理念已得到越来越广泛的认同，而这正是临床试验质量管理体系（Clinical Quality Management System, cQMS）的重要组成部分。

作者认为，一套完善的cQMS能够为临床试验进行系统、全面的质量管理提供基础，确保试验参与各方在质量目标设定、质量活动管理、风险管控等方面，符合法规要求和行业标准。通过严格执行并持续优化cQMS，我们才能保证临床试验的伦理性和数据的真实、完整、可靠，进而帮助企业、监管机关、研究者和患者等相关方作出知情决策，最终确保真正有效和安全的药品和疗法惠及患者。

基于cQMS的质量管理贯穿临床试验全过程，小编将与大家分享三个重要的质量管理方法，包括：质量源于设计（Quality-by-Design, QbD），PDCA循环和基于风险的监查(Risk Based Monitoring, RBM）。

01.QbD

QbD是一种前瞻性的质量管理概念，强调质量管理从设计阶段即开始，贯穿项目全生命周期。它最早在生产领域被提及，在临床试验领域的推广还要追溯到2007年——CTTI组织设立了专门的工作组推行质量源于设计的概念。

QbD强调在项目早期，我们即应提前识别出那些对试验的成功起关键作用的数据和流程，明确质量关键点并制定风险管理策略，通过对项目质量关键点的提前把控，杜绝或者降低质量风险。

02.PDCA循环

PDCA循环又叫管理循环，最早由美国质量管理专家休哈特博士提出，后由戴明博士普及，故又称“戴明环”。PDCA循环是一种科学、形象的质量管理方法，分为4个阶段：计划（Plan）、执行（Do）、检查（Check）和处理（Action）：

计划（Plan）：指确定目标并制定行动计划，可以再细分为找问题、找原因、找要因和订计划4个步骤；

执行（Do）：指具体运作，实现计划中的内容；

检查（Check）：对执行过程和结果进行复盘，分清哪些对、哪些错，明确效果，找出问题；

处理（Action）：对检查的结果进行处理，总结成功的经验加以肯定并予以标准化，便于以后工作时遵循，同时总结失败的教训避免重现。而对于没有解决的问题，可延续到下一个PDCA循环中去解决。

将PDCA循环实现质量目标的理念和方法应用于临床试验质量管理中，可以健全质量管理模式，提高cQMS运行的效果和效率，确保临床试验符合法规、高质量完成。

03.RBM：

RBM是通过提前识别、评估项目中的风险，有针对性的进行监查，通过对可能影响研究质量或安全性的风险进行有效管理，达到确保临床试验质量的目的。

与传统的原始数据核查方法需要占用大量资源和时间，且发现问题有滞后性相比，RBM支持从受试者和中心等多维度进行数据比较，通过医学、数据、统计、临床运营等多部门协作，前瞻性发现风险趋势，比如相对高风险的中心、不正常的数据分布或走向、数据离群值等，指导临床监查有重点的进行，达到发现问题更早、错误更少、成本更低、分析效果更出色的效果。

不过也有很多人对RMB有所顾虑，主要在于其与传统的监查方式相比，CRA在试验中心的时间和数据核对量相对减少，担心可能会影响数据质量。但实际上，好的RBM可以帮助CRA有针对性的安排监查工作，帮助发现和解决问题，让现场监查的目的性更强、效率更高、质量更好。

当然在RBM外，传统的off-site和on-site 监查方式仍对临床试验质量管理极为有用。尤其是off-site监查，能够帮助我们有限的on-site时间外，及时发现临床试验数据质量问题。在刚刚过去的疫情中，凯诺医药的监查员们就广泛的通过使用IWRS、EDC、CTMS等电子化系统，对数据录入及时性、数据逻辑关系、合并用药对应的不良事件是否记录完整等进行远程核查。

随着临床试验行业的继续发展，更多新兴科技手段的引入和管理技术的革新必将助力临床试验质量管理效率和水平更上一层楼。

参考文献：

1.Therapeutic Innovation & Regulatory Science,2016,Vol.50(4)397-413

2.PDCA循环理论在药物临床试验质量控制中的应用研究（网址：https://mr.baidu.com/r/14UH7PLu6gE?f=cp&u=d71b63cb11cc865b）